kn026联合kn046治疗her2阳性实体瘤的最新数据亮相aacr 2022-凯发vip

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kn026联合kn046治疗her2阳性实体瘤的最新数据亮相aacr 2022

发布时间: 2022年04月11日 09:12

●     截至2021年8月10日,共入组24例接受过≥1l系统治疗、her2阳性非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者,20例患者接受至少一次肿瘤评估:客观缓解率(orr)为55.0%,疾病控制率 (dcr) 为85.0%,6个月的pfs率为84.1%;其中11名可评估的结直肠癌患者orr和dcr分别为45.5%和90.9%。

 

2022年4月11日,中国苏州,康宁杰瑞生物制药(股票代码:9966.hk)宣布,kn026联合kn046的无化疗方案ⅱ期临床数据 (研究编号:kn026-203), 以壁报形式在2022年美国癌症研究学会(aacr 2022)年会上公布。

 

kn026-203是一项开放、ⅱ期、多中心临床研究,旨在评估kn026联合kn046治疗her2阳性实体瘤的有效性和安全性,已完成全部102例患者入组,包括her2阳性的胃癌/胃食管结合部癌、乳腺癌及其他her2阳性实体瘤。此前,该项研究在her2阳性乳腺癌患者中的初步疗效数据良好,已在2021年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布。此次公布的是kn026联合kn046治疗经过≥1l系统治疗、her2阳性、非乳腺癌和胃癌、局部晚期不可切除或转移性实体瘤的临床数据。  

 

截至2021年8月10日,研究共入组了24例既往接受过≥1l系统治疗后进展的局部晚期不可切除或转移性her2 阳性其他实体瘤患者,包括14例结直肠癌患者、4例非小细胞肺癌患者、4例胆囊癌患者、1例肾盂癌患者和1例胰腺癌患者。患者接受kn046(iv.5mg/kg q3w)加kn026(iv.30mg/kg q3w, c1d1,d8负荷)治疗,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出,以研究者根据 recist 1.1 每6周一次评估的客观缓解率(orr)为主要终点。

 

其中20例患者纳入有效性评估,24例患者纳入安全性评估。客观缓解率(orr)为55.0%(11/20, 95% ci: 31.5-76.9),疾病控制率(dcr)为85.0%(17/20, 95% ci: 62.1-96.8),6个月无进展生存率(pfs)为84.1%。其中11例结直肠癌患者可评估疗效, 客观缓解率(orr)和疾病控制率(dcr)分别为45.5%(5/11, 95% ci: 16.7-76.6)和90.9%(10/11, 95% ci: 58.7-98.8)。

 

安全性方面,24例患者中有20例(83.3%)发生至少一次治疗相关不良事件(traes),4例患者(16.7%)发生3级及以上traes。最常见(≥10%)的traes为输液相关反应(29.2%)、腹泻(19.4%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (16.7%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(16.7%)、呕吐(12.5%)和食欲下降(12.5 %)。无治疗相关的死亡事件发生。

 

该项临床试验的主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示:“除乳腺癌和胃癌外,her2基因扩增或过表达也在其他实体瘤中发生,包括但不限于结直肠癌、非小细胞肺癌、胆囊癌、肾盂癌和胰腺癌。目前,免疫治疗联合 her2 靶向治疗在her2阳性其他实体瘤的研究报道非常有限。我们很高兴看到kn026联合kn046这一去化疗联合疗法在her2阳性其他实体瘤中显示出了良好的治疗效果,orr高达55%。尤其在中国高发的结直肠癌中,orr亦高达45.5%。我们期待在后续临床研究中进一步探索这一去化疗方案的巨大价值,为广大her2阳性肿瘤患者的治疗带来福音。”

 

关于kn026

kn026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权fc异二聚体平台技术(crib)开发的her2双特异性抗体,可同时结合her2的两个非重叠表位,导致her2信号阻断,优于曲妥珠单抗或者帕妥珠单抗单用,达到曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果,如展示出更高的亲和力,在her2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时,kn026对 her2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

 

kn026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(nmpa)和美国食品药品监督管理局(fda)的批准,目前正在中国开展多项ⅰ/ⅱ期临床试验,同时在美国推进ⅰ期临床试验。ⅰ期临床试验结果表明,kn026具有良好的耐受性和安全性,在多线抗her2治疗后进展的her2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。

 

关于 kn046

kn046是康宁杰瑞自主研发的pd-l1/ctla-4双特异性抗体,其创新设计包括:采用机制不同的ctla-4与pd-l1单域抗体融合组成;可靶向富集于pd-l1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的treg。

 

kn046在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验,试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国fda基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果,批准kn046在美国直接进入ⅱ期临床试验,并于2020年9月授予kn046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前kn046四个注册临床试验正在进行中。

 

关于康宁杰瑞

康宁杰瑞生物制药专注于研发、生产和商业化创新抗肿瘤药物。2019年12月12日,公司在香港联合交易所主板上市,股票代码:9966。

 

康宁杰瑞生物制药在双特异性抗体及蛋白质工程方面拥有全产业链的发现、研发和制造平台。公司高度差异化的产品管线由单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联物等抗肿瘤新药组成。其中五个产品在中国、美国、日本、澳大利亚处于ⅰ-ⅲ期临床。2021年11月,恩维达®(恩沃利单抗注射液)正式在中国获批上市,适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(msi-h)或错配修复基因缺陷型(dmmr)的成人晚期实体瘤患者的治疗。

 

公司拥有异二聚体及混合抗体等多个具有自主知识产权的技术平台,和符合中国、美国和欧盟cgmp标准的大规模生产能力,并且通过包括欧盟qp在内多次审计的完整的质量体系。公司致力于建设国际领先的、多维度的药物开发和产业化平台,聚焦多功能生物大分子新药,惠及中国和全球的患者。

 

康宁杰瑞前瞻性陈述

本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件或发展相关的声明,这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关未来财务结果、活动、运营、服务、产品开发和潜在可能性的计划、目标、意图和期望的陈述,以及有关未来表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"、"预测"或类似含义的词语来标识。我们还可能会在其他报告、演示文稿、交付给股东的材料和新闻稿中做出前瞻性陈述。此外,公司的代表或不时会做出口头的前瞻性陈述。此类陈述基于的是康宁杰瑞的管理和业务运营的当前预期和某些假设,其中有很多陈述难以预测,且通常超出康宁杰瑞的管控。这些陈述受多种风险和不确定性的影响,包括但不限于研发、后续临床数据和分析中固有的不确定性;监管机构决定是否及何时批准任何此类产品候选物提交的药物、设备或生物学申请;如果产品候选物获得批准,无法保证产品候选物可获得商业成功;治疗替代物是否能够在未来获得批准和商业成功;康宁杰瑞从外部增长机会获益的能力;汇率趋势和现行利率、成本控制政策的影响及其随后的变化;已发行股票的平均数量和康宁杰瑞的披露。如果上述一个或多个风险或不确定性出现,或基本假设未发生或假定被证明错误,康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现(正面或负面)变化。除适用法律的要求外,无论出于新信息、未来事件还是其他原因,康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述。